The Mediterranean Diet's Secret to a Protected Brain: Impact on the Blood-Brain Barrier

The Blood-Brain Barrier

The blood-brain barrier (BBB) is a highly selective structure that protects the brain from harmful substances in the blood, maintaining a stable and essential environment for proper neuronal function. It is composed of different types of cells and components that work together to perform this “filter” function.

 

Components of the Blood-Brain Barrier

The main components of the BBB include:

  • Endothelial Cells: These form the core of the barrier. The endothelial cells of the brain’s capillaries are joined by tight junctions. These junctions prevent most substances from passing between the cells and are the most “impermeable” in our bodies.
  • Basal Lamina: This is a thin, dense layer of extracellular matrix that surrounds the endothelial cells. It provides structural support and acts as an additional barrier to the passage of molecules or cells.
  • Pericytes: These are specialized cells that wrap around the brain’s blood capillaries. They play a crucial role in regulating blood flow and maintaining the integrity of the barrier by influencing the development and function of the tight junctions.
  • Astrocytic End-feet (or Perivascular Extensions of Astrocytes): Astrocytes are a type of glial cell that surround brain blood vessels with extensions called “astrocytic end-feet.” Although not the primary physical barrier, astrocytes are fundamental for inducing and maintaining the properties of the BBB by secreting substances that promote the formation of junctions between the endothelial cells.
  • Microglia and Neurons: While not direct components of the physical barrier, microglia (the brain’s resident immune cells) and the neurons themselves are also part of the so-called neurovascular unit. Therefore, in conjunction with all the constituents of the BBB, they contribute to the barrier’s function.

 

Functions of the Blood-Brain Barrier

The multicellular structure of the BBB allows it to perform several vital functions:

  • Protection: It prevents the passage of toxins, pathogens (bacteria, viruses), peripheral immune system cells, and other undesirable substances from the blood into the brain.
  • Maintenance of Homeostasis: It regulates the brain’s chemical environment by controlling the transport of essential nutrients (like glucose and amino acids) to the cerebral tissue and removing metabolic waste products.
  • Selectivity: It allows the passage of vital substances, such as oxygen, glucose, and certain amino acids, through specialized transport mechanisms that are essential for normal brain function.

While the BBB is crucial for protecting the brain, this complex structure and its cellular interactions pose a challenge to the entry of medications for the treatment of neurological diseases. Therefore, the BBB is an important target for research that seeks to understand and manipulate its permeability.

 

 

The Secret of the Mediterranean Diet for a Protected Brain: Impact on the Blood-Brain Barrier

The Mediterranean Diet’s Secret Shield: Natural Compounds in Brain Protection

The Mediterranean Diet is far more than an eating pattern; it’s a lifestyle, a philosophy that invites us to enjoy fresh, whole, and seasonal foods. For decades, science has validated its undeniable benefits for cardiovascular health, longevity, and, crucially, for brain health.

But what is the secret behind its remarkable ability to protect our brain?

The answer lies in the abundance of bioactive compounds found in its foods. Among them, naringenin and hydroxytyrosol emerge as true heroes, playing a fundamental role in maintaining the integrity of our blood-brain barrier (BBB).

 

The Blood-Brain Barrier: The Silent Guardian of Our Brain

To fully appreciate the value of naringenin and hydroxytyrosol, we first need to understand the structure and function of the blood-brain barrier (1). Imagine it as an impenetrable fortress surrounding our brain, protecting it from invaders.

The BBB is a highly specialized network of endothelial cells lining the brain’s blood vessels, along with astrocytic end-feet and pericytes, forming a complex and intricate structure. Its primary function is to rigorously control what enters and exits the brain, acting as a selective filter.

This “filter” allows essential nutrients, such as oxygen and glucose, vital for brain function, to pass through while preventing the entry of potentially harmful substances, toxins, pathogens (viruses, bacteria), and even unwanted peripheral immune system cells that could cause inflammation and brain damage.

However, this barrier, while robust, is not invincible. Conditions like chronic inflammation, oxidative stress, aging, hypertension, diabetes, and even certain lifestyle factors can compromise its integrity, making it more permeable and vulnerable (2).

When the BBB is compromised, the brain is exposed to a hostile environment, which can accelerate neurodegenerative and inflammatory processes and, thus, contribute to the progression of diseases like Alzheimer’s, Parkinson’s, multiple sclerosis, and even disorders such as stress, anxiety, and other conditions.

This is where our Mediterranean Diet heroes come in.

 

The Power of Citrus and the Liquid Gold of Olive Oil in Brain Defense

Naringenin and hydroxytyrosol are compounds known for their potent antioxidant and anti-inflammatory effects.

Naringenin is particularly abundant in citrus fruits. Think of grapefruits, oranges, lemons, and tangerines, all staples of the Mediterranean Diet. Additionally, naringenin can be found in smaller amounts in tomatoes, cherries, blueberries, and even in some fresh herbs like parsley (3). Hydroxytyrosol is one of the most powerful polyphenols found in nature. It’s present in extra virgin olive oil, olives, and to a lesser extent, in olive tree leaves (4).

Scientific studies have already shown that both compounds can act in different ways to protect brain cells. However, little is still known about their effect on this guardian of the brain, the BBB.

  • Anti-inflammatory Power: Inflammation is one of the biggest enemies of the BBB, as it increases its permeability, making it vulnerable. These compounds modulate inflammatory signaling pathways and can protect brain cells, including those of the barrier, helping to preserve its integrity and function (5-6). Less inflammation means a stronger barrier with fewer “leaks.”
  • Combating Oxidative Stress: Oxidative stress occurs when there is an imbalance between the production of free radicals and the body’s ability to neutralize them. Free radicals can damage the proteins, lipids, and DNA of cells, including those of the BBB. These compounds have the ability to neutralize free radicals, protecting cells from oxidative damage (7-8), a major driver of brain aging and the pathogenesis of neurodegenerative diseases.
  • Neuroprotection: In conditions of stress or disease, cells can die. These compounds have been shown to have neuroprotective effects (9-10), protecting brain cells and thus contributing to the maintenance of brain health.
  • Neuroplasticity and Neurogenesis: Naringenin has been associated with promoting synaptic plasticity (11), the ability of synapses (connections between neurons) to strengthen or weaken over time. This process is fundamental for learning, memory, and brain adaptation. Emerging studies suggest that hydroxytyrosol may stimulate neurogenesis (the formation of new neurons) in certain brain regions, such as the hippocampus, which is crucial for memory and learning (12). This is an exciting discovery that points to a rejuvenating potential for the brain.
  • Improved Cerebral Blood Flow: Adequate blood flow is vital for supplying oxygen and nutrients to the brain and for removing waste. Hydroxytyrosol can contribute to vascular health by promoting endothelial function and improving cerebral circulation (13).

 

The Synergy of the Mediterranean Diet: More Than the Sum of Its Parts

The true magic of the Mediterranean Diet lies not just in isolated compounds, but in the synergy between the multitude of nutrients, vitamins, minerals, and phytochemicals it offers. Naringenin and hydroxytyrosol are brilliant examples of how the components of this diet work together, mutually reinforcing each other to create a protective environment for the brain.

By adopting an eating pattern that prioritizes:

  • Extra virgin olive oil as the main fat source, we ensure a constant supply of hydroxytyrosol.
  • Citrus fruits and a wide range of colorful fruits and vegetables, we enrich our intake of naringenin and other flavonoids.
  • Whole grains, legumes, nuts, and seeds, we provide fiber, B vitamins, and other antioxidants that support overall health.
  • Fish, especially fatty fish, provides omega-3s, which are essential for the structure and function of cell membranes, including those of the BBB.

This combination of foods and their bioactive compounds acts on multiple pathways: they reduce systemic and cerebral inflammation, combat oxidative stress, optimize energy metabolism, promote vascular health, and support neuronal plasticity. The result is a stronger, more resilient BBB, and a brain better equipped to withstand the challenges of aging and disease.

Ultimately, the Mediterranean Diet offers a holistic approach to brain health. By choosing this dietary path, we are not just having a delicious meal, but actively investing in the protection and well-being of our most vital organ, ensuring that its protective shield, the BBB, remains strong and effective throughout life.

How about adding more extra virgin olive oil and an orange to your diet today?

 

Authors: Daniela Simões and Ana Paula Silva

Design: José Gomes

Text: António Piedade

Bibliography:

(1) Sanches, E.S., Simões, D., Baptista, F.I., Silva, A.P. (2025) Neurovascular dysfunction in psychiatric disorders: Underlying mechanisms and therapeutic approaches. Eur J Clin Invest, 55:e14319. https://doi.org/10.1111/eci.14319

(2) Beltran-Velasco, A. I., & Clemente-Suárez, V. J. (2025). Impact of Peripheral Inflammation on Blood–Brain Barrier Dysfunction and Its Role in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2440. https://doi.org/10.3390/ijms26062440

(3) Duda-Madej, A., Stecko, J., Sobieraj, J., Szymańska, N., & Kozłowska, J. (2022). Naringenin and Its Derivatives—Health-Promoting Phytobiotic against Resistant Bacteria and Fungi in Humans. Antibiotics, 11(11), 1628. https://doi.org/10.3390/antibiotics11111628

(4) Gallardo-Fernández, M., Gonzalez-Ramirez, M., Cerezo, A. B., Troncoso, A. M., & Garcia-Parrilla, M. C. (2022). Hydroxytyrosol in Foods: Analysis, Food Sources, EU Dietary Intake, and Potential Uses. Foods, 11(15), 2355. https://doi.org/10.3390/foods11152355

(5) Li, S., Shao, H., Sun, T., Guo, X., Zhang, X., Zeng, Q., Fang, S., Liu, X., Wang, F., Liu, F., & Ling, P. (2024). Anti-neuroinflammatory effect of hydroxytyrosol: a potential strategy for anti-depressant development. Frontiers in pharmacology, 15, 1366683. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1366683

(6) Zhu, Y., Guo, X., Li, S., Wu, Y., Zhu, F., Qin, C., Zhang, Q., & Yang, Y. (2024). Naringenin ameliorates amyloid-β pathology and neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Communications biology, 7(1), 912. https://doi.org/10.1038/s42003-024-06615-6

(7) Terracina, S., Petrella, C., Francati, S., Lucarelli, M., Barbato, C., Minni, A., Ralli, M., Greco, A., Tarani, L., Fiore, M., & Ferraguti, G. (2022). Antioxidant Intervention to Improve Cognition in the Aging Brain: The Example of Hydroxytyrosol and Resveratrol. International journal of molecular sciences, 23(24), 15674. https://doi.org/10.3390/ijms232415674

(8) Mehranfard, N., Ghasemi, M., Rajabian, A., & Ansari, L. (2023). Protective potential of naringenin and its nanoformulations in redox mechanisms of injury and disease. Heliyon, 9(12), e22820. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e22820

(9) Reyes, J. J., Villanueva, B., López-Villodres, J. A., De La Cruz, J. P., Romero, L., Rodríguez-Pérez, M. D., Rodriguez-Gutierrez, G., Fernández-Bolaños, J., & González-Correa, J. A. (2017). Neuroprotective Effect of Hydroxytyrosol in Experimental Diabetes Mellitus. Journal of agricultural and food chemistry, 65(22), 4378–4383. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.6b02945

(10) Faryadras, K., Golchoobian, R., Iranzadeh, S., & Roghani, M. (2025). Promising neuroprotective potential of naringenin against trimethyltin-induced cognitive deficits and hippocampal neurodegeneration in rats. Frontiers in neuroscience, 19, 1567236. https://doi.org/10.3389/fnins.2025.1567236

(11) Abdelkawy, Y. S., Elharoun, M., Sheta, E., Abdel-Raheem, I. T., & Nematalla, H. A. (2024). Liraglutide and Naringenin relieve depressive symptoms in mice by enhancing Neurogenesis and reducing inflammation. European journal of pharmacology, 971, 176525. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176525

(12) D’Andrea, G., Ceccarelli, M., Bernini, R., Clemente, M., Santi, L., Caruso, C., Micheli, L., & Tirone, F. (2020). Hydroxytyrosol stimulates neurogenesis in aged dentate gyrus by enhancing stem and progenitor cell proliferation and neuron survival. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34(3), 4512–4526. https://doi.org/10.1096/fj.201902643R

(13) Calahorra, J., Shenk, J., Wielenga, V. H., Verweij, V., Geenen, B., Dederen, P. J., Peinado, M. Á., Siles, E., Wiesmann, M., & Kiliaan, A. J. (2019). Hydroxytyrosol, the Major Phenolic Compound of Olive Oil, as an Acute Therapeutic Strategy after Ischemic Stroke. Nutrients, 11(10), 2430. https://doi.org/10.3390/nu11102430

O Segredo da Dieta Mediterrânica para um Cérebro Protegido: Impacto na Barreira Hematoencefálica

A barreira hematoencefálica

A barreira hematoencefálica (BHE) é uma estrutura altamente seletiva que protege o cérebro de substâncias nocivas presentes no sangue, mantendo um ambiente estável e essencial para o bom funcionamento neuronal. Ela é composta por diferentes tipos de células e componentes que trabalham em conjunto para exercer essa função de “filtro”.

 

Componentes da Barreira Hematoencefálica

Os principais componentes da BHE incluem:

  • Células Endoteliais: São a base da barreira. As células endoteliais dos capilares cerebrais são unidas por junções de oclusão (tight junctions). Estas junções impedem que a maioria das substâncias passem entre as células e são as mais “impermeáveis” do nosso organismo.
  • Membrana Basal: É uma camada fina e densa de matriz extracelular que circunda as células endoteliais. Ela fornece suporte estrutural e atua como uma barreira adicional para a passagem de moléculas ou células.
  • Pericitos: São células especializadas que envolvem os capilares sanguíneos cerebrais. Eles desempenham um papel crucial na regulação do fluxo sanguíneo e na manutenção da integridade da barreira, influenciando o desenvolvimento e a função das junções de oclusão.
  • Pés Astrocitários (ou Extensões Perivasculares dos Astrócitos): Os astrócitos são um tipo de célula da glia que envolvem os vasos sanguíneos cerebrais com extensões, chamados “pés astrocitários”. Embora não sejam a barreira física principal, os astrócitos são fundamentais para induzir e manter as propriedades da BHE, secretando substâncias que promovem a formação das junções entre as células endoteliais.
  • Microglia e Neurónios: Embora não sejam componentes diretos da barreira física, a microglia (células imunes residentes no cérebro) e os próprios neurónios também fazem parte da chamada unidade neurovascular. Deste modo, em conjunto com todos os constituintes da BHE, contribuem para a função de barreira.

 

Funções da Barreira Hematoencefálica

A estrutura multicelular da BHE permite que ela desempenhe várias funções vitais:

  • Proteção: Impede a passagem de toxinas, agentes patogénicos (bactérias, vírus), células do sistema imunitário periférico e outras substâncias indesejadas do sangue para o cérebro.
  • Manutenção da Homeostase: Regula o ambiente químico do cérebro, controlando o transporte de nutrientes essenciais (como glicose e aminoácidos) para o tecido cerebral e removendo produtos de resíduos metabólicos.
  • Seletividade: Permite a passagem de substâncias vitais, como oxigénio, glicose e alguns aminoácidos, através de mecanismos de transporte especializados, e que são essenciais para o normal funcionamento do cérebro.

Se por um lado a BHE é fundamental para proteger o cérebro, por outro lado, esta complexa estrutura e as suas interações celulares constituem um desafio à entrada de medicamentos no cérebro para o tratamento de doenças neurológicas. Deste modo, a BHE constitui um alvo importante para investigações que procuram entender e manipular a sua permeabilidade.

 

 

O Escudo Secreto da Dieta Mediterrânica: Compostos Naturais na Proteção do Cérebro

A Dieta Mediterrânica é muito mais do que um padrão alimentar; é um estilo de vida, uma filosofia que nos convida a desfrutar de alimentos frescos, integrais e sazonais. Há décadas que a ciência valida os seus benefícios inegáveis para a saúde cardiovascular, a longevidade e, crucialmente, para a saúde cerebral.

 

Mas qual é o segredo por trás dessa notável capacidade de proteger o nosso cérebro?

A resposta está na abundância de compostos bioativos que constituem os alimentos, e entre eles, a naringenina e o hidroxitirosol emergem como verdadeiros heróis, desempenhando um papel fundamental na manutenção da integridade da nossa barreira hematoencefálica (BHE).

 

A Barreira Hematoencefálica: O Guardião Silencioso do Nosso Cérebro

Para apreciarmos plenamente o valor da naringenina e do hidroxitirosol, precisamos primeiro de compreender a estrutura e a função da barreira hematoencefálica (1). Imagine-a como uma fortaleza impenetrável que rodeia o nosso cérebro, protegendo-o de invasores.

A BHE é uma rede altamente especializada de células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos cerebrais, juntamente com os pés de astrócitos e pericitos, formando uma estrutura complexa e intrincada. A sua principal função é controlar rigorosamente o que entra e sai do cérebro, atuando como um filtro seletivo.

Este “filtro” permite a passagem de nutrientes essenciais, como o oxigénio e glicose, vitais para o funcionamento cerebral, enquanto impede a entrada de substâncias potencialmente nocivas, toxinas, agentes patogénicos (vírus, bactérias) e até mesmo células do sistema imunitário periférico indesejadas, que poderiam causar inflamação e dano cerebral.

No entanto, esta barreira, embora robusta, não é invencível. Condições como a inflamação crónica, o stress oxidativo, o envelhecimento, a hipertensão, a diabetes e até mesmo certos fatores de estilo de vida podem comprometer a sua integridade, tornando-a mais permeável e vulnerável (2).

Quando a BHE é comprometida, o cérebro fica exposto a um ambiente hostil, o que pode acelerar processos neurodegenerativos e inflamatórios e, deste modo, contribuir para a progressão de doenças como Alzheimer, Parkinson, esclerose múltipla e até mesmo para distúrbios como stress, ansiedade e outras perturbações.

É aqui que entram os nossos heróis da Dieta Mediterrânica.

 

O Poder Cítrico e o Ouro Líquido do Azeite na Defesa Cerebral

A naringenina e o hidroxitirosol são compostos conhecidos pelos seus potentes efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios.

A naringenina é particularmente abundante em frutas cítricas. Pense em toranjas, laranjas, limões e tangerinas – todos pilares da Dieta Mediterrânica. Além disso, a naringenina pode ser encontrada em menor quantidade em tomates, cerejas, mirtilos e até em algumas ervas frescas como a salsa (3). Já o hidroxitirosol é um dos mais poderosos polifenóis encontrados na natureza. Está presente no azeite virgem extra, nas azeitonas e, em menor grau, nas folhas da oliveira (4).

Estudos científicos já demonstraram que ambos os compostos podem atuar de diferentes formas para proteger as células cerebrais. No entanto, ainda pouco se sabe sobre o seu efeito neste guardião do cérebro que é a BHE.

  • Poder Anti-inflamatório: A inflamação é um dos maiores inimigos da BHE, pois aumenta a sua permeabilidade tornando-a vulnerável. Estes compostos, modulam vias de sinalização inflamatórias e podem proteger as células do cérebro, incluindo as da barreira, ajudando a preservar a sua integridade e função (5-6). Menos inflamação significa uma barreira mais forte e com menos “fugas”.
  • Combate ao Stress Oxidativo: O stress oxidativo ocorre quando há um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e a capacidade do corpo em neutralizá-los. Os radicais livres podem danificar as proteínas, lípidos e ADN das células, incluindo da BHE. Estes compostos têm a capacidade de neutralizar os radicais livres, protegendo as células do dano oxidativo (7-8), um dos principais motores do envelhecimento cerebral e da patogénese de doenças neurodegenerativas.
  • Neuroproteção: Em condições de stress ou doença, as células podem morrer. Estes compostos demonstraram ter efeitos neuroprotetores (9-10), protegendo as células do cérebro e, deste modo, contribuindo para a manutenção da saúde cerebral.
  • Neuroplasticidade e Neurogénese: A naringenina foi associada à promoção da plasticidade sináptica (11), a capacidade das sinapses (ligações entre neurónios) de se fortalecerem ou enfraquecerem ao longo do tempo. Este processo é fundamental para a aprendizagem, a memória e a adaptação do cérebro.

Estudos emergentes sugerem que o hidroxitirosol pode estimular a neurogénese (a formação de novos neurónios) em certas regiões do cérebro, como o hipocampo, que é crucial para a memória e a aprendizagem (12). Esta é uma descoberta excitante que aponta para um potencial rejuvenescedor no cérebro.

  • Melhoria do Fluxo Sanguíneo Cerebral: Um fluxo sanguíneo adequado é vital para fornecer oxigénio e nutrientes ao cérebro e para remover resíduos. O hidroxitirosol pode contribuir para a saúde vascular, promovendo a função endotelial e melhorando a circulação cerebral (13).

 

A Sinergia da Dieta Mediterrânica: Mais do que a Soma das Partes

A verdadeira magia da Dieta Mediterrânica não reside apenas em compostos isolados, mas na sinergia entre a multitude de nutrientes, vitaminas, minerais e fitoquímicos que ela oferece. A naringenina e o hidroxitirosol são exemplos brilhantes de como os componentes desta dieta trabalham em conjunto, reforçando-se mutuamente para criar um ambiente protetor para o cérebro.

Ao adotar um padrão alimentar que privilegie:

  • Azeite virgem extra como a principal fonte de gordura, garantimos um fornecimento constante de hidroxitirosol.
  • Frutas cítricas e uma vasta gama de frutas e vegetais coloridos, enriquecemos a nossa ingestão de naringenina e outros flavonoides.
  • Cereais integrais, leguminosas, frutos secos e sementes, fornecemos fibras, vitaminas do complexo B e outros antioxidantes que apoiam a saúde geral.
  • Peixe, especialmente peixes gordos, fornece ómega-3, essencial para a estrutura e função das membranas celulares, incluindo as da BHE.

Este conjunto de alimentos e os seus compostos bioativos atuam em múltiplas vias: reduzem a inflamação sistémica e cerebral, combatem o stress oxidativo, otimizam o metabolismo energético, promovem a saúde vascular e apoiam a plasticidade neuronal. O resultado é uma BHE mais forte e resiliente, e um cérebro melhor equipado para resistir aos desafios do envelhecimento e da doença.

Em última análise, a Dieta Mediterrânica oferece uma abordagem holística para a saúde cerebral. Ao escolher este caminho alimentar, não estamos apenas a fazer uma refeição saborosa, mas a investir ativamente na proteção e no bem-estar do nosso órgão mais vital, garantindo que o seu escudo protetor, a BHE, se mantenha forte e eficaz ao longo da vida.

Que tal adicionar mais azeite virgem extra e uma laranja à sua dieta hoje?

 

Autores: Daniela Simões and Ana Paula Silva

Ilustrações: José Gomes

Texto: António Piedade

Referências bibliográfica:

(1) Sanches, E.S., Simões, D., Baptista, F.I., Silva, A.P. (2025) Neurovascular dysfunction in psychiatric disorders: Underlying mechanisms and therapeutic approaches. Eur J Clin Invest, 55:e14319. https://doi.org/10.1111/eci.14319

(2) Beltran-Velasco, A. I., & Clemente-Suárez, V. J. (2025). Impact of Peripheral Inflammation on Blood–Brain Barrier Dysfunction and Its Role in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2440. https://doi.org/10.3390/ijms26062440

(3) Duda-Madej, A., Stecko, J., Sobieraj, J., Szymańska, N., & Kozłowska, J. (2022). Naringenin and Its Derivatives—Health-Promoting Phytobiotic against Resistant Bacteria and Fungi in Humans. Antibiotics, 11(11), 1628. https://doi.org/10.3390/antibiotics11111628

(4) Gallardo-Fernández, M., Gonzalez-Ramirez, M., Cerezo, A. B., Troncoso, A. M., & Garcia-Parrilla, M. C. (2022). Hydroxytyrosol in Foods: Analysis, Food Sources, EU Dietary Intake, and Potential Uses. Foods, 11(15), 2355. https://doi.org/10.3390/foods11152355

(5) Li, S., Shao, H., Sun, T., Guo, X., Zhang, X., Zeng, Q., Fang, S., Liu, X., Wang, F., Liu, F., & Ling, P. (2024). Anti-neuroinflammatory effect of hydroxytyrosol: a potential strategy for anti-depressant development. Frontiers in pharmacology, 15, 1366683. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1366683

(6) Zhu, Y., Guo, X., Li, S., Wu, Y., Zhu, F., Qin, C., Zhang, Q., & Yang, Y. (2024). Naringenin ameliorates amyloid-β pathology and neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Communications biology, 7(1), 912. https://doi.org/10.1038/s42003-024-06615-6

(7) Terracina, S., Petrella, C., Francati, S., Lucarelli, M., Barbato, C., Minni, A., Ralli, M., Greco, A., Tarani, L., Fiore, M., & Ferraguti, G. (2022). Antioxidant Intervention to Improve Cognition in the Aging Brain: The Example of Hydroxytyrosol and Resveratrol. International journal of molecular sciences, 23(24), 15674. https://doi.org/10.3390/ijms232415674

(8) Mehranfard, N., Ghasemi, M., Rajabian, A., & Ansari, L. (2023). Protective potential of naringenin and its nanoformulations in redox mechanisms of injury and disease. Heliyon, 9(12), e22820. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e22820

(9) Reyes, J. J., Villanueva, B., López-Villodres, J. A., De La Cruz, J. P., Romero, L., Rodríguez-Pérez, M. D., Rodriguez-Gutierrez, G., Fernández-Bolaños, J., & González-Correa, J. A. (2017). Neuroprotective Effect of Hydroxytyrosol in Experimental Diabetes Mellitus. Journal of agricultural and food chemistry, 65(22), 4378–4383. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.6b02945

(10) Faryadras, K., Golchoobian, R., Iranzadeh, S., & Roghani, M. (2025). Promising neuroprotective potential of naringenin against trimethyltin-induced cognitive deficits and hippocampal neurodegeneration in rats. Frontiers in neuroscience, 19, 1567236. https://doi.org/10.3389/fnins.2025.1567236

(11) Abdelkawy, Y. S., Elharoun, M., Sheta, E., Abdel-Raheem, I. T., & Nematalla, H. A. (2024). Liraglutide and Naringenin relieve depressive symptoms in mice by enhancing Neurogenesis and reducing inflammation. European journal of pharmacology, 971, 176525. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176525

(12) D’Andrea, G., Ceccarelli, M., Bernini, R., Clemente, M., Santi, L., Caruso, C., Micheli, L., & Tirone, F. (2020). Hydroxytyrosol stimulates neurogenesis in aged dentate gyrus by enhancing stem and progenitor cell proliferation and neuron survival. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34(3), 4512–4526. https://doi.org/10.1096/fj.201902643R

(13) Calahorra, J., Shenk, J., Wielenga, V. H., Verweij, V., Geenen, B., Dederen, P. J., Peinado, M. Á., Siles, E., Wiesmann, M., & Kiliaan, A. J. (2019). Hydroxytyrosol, the Major Phenolic Compound of Olive Oil, as an Acute Therapeutic Strategy after Ischemic Stroke. Nutrients, 11(10), 2430. https://doi.org/10.3390/nu11102430

ΤΟ ΜΥΣΤΙΚΟ ΤΗΣ ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ ΓΙΑ TΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ: Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟΝ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ

Ο ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΣ ΦΡΑΓΜΟΣ

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι μια εξαιρετικά επιλεκτική δομή που προστατεύει τον εγκέφαλο από επιβλαβείς ουσίες που κυκλοφορούν στο αίμα, διατηρώντας ένα σταθερό και απαραίτητο περιβάλλον για την ομαλή λειτουργία των νευρώνων. Αποτελείται από διαφορετικούς τύπους κυττάρων και συνιστώσες που συνεργάζονται στενά για να επιτελέσουν αυτή τη λειτουργία «φίλτρου».

 

ΣΥΝΙΣΤΩΣΕΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΥ ΦΡΑΓΜΟΥ

Οι κύριες συνιστώσες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού περιλαμβάνουν:

  • Ενδοθηλιακά κύτταρα: Αποτελούν τον πυρήνα του φραγμού. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα των τριχοειδών αγγείων του εγκεφάλου ενώνονται μεταξύ τους μέσω στενών συνδέσεων (tight junctions). Αυτές οι συνδέσεις εμποδίζουν τη διέλευση της πλειονότητας των ουσιών μεταξύ των κυττάρων και είναι οι πιο «αδιαπέραστες» στο σώμα μας.
  • Βασική μεμβράνη: Πρόκειται για ένα λεπτό, πυκνό στρώμα εξωκυττάριας μήτρας που περιβάλλει τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Παρέχει δομική στήριξη και λειτουργεί ως πρόσθετο φράγμα στη διέλευση μορίων ή κυττάρων.
  • Περικύτταρα: Πρόκειται για εξειδικευμένα κύτταρα που περιβάλλουν τα τριχοειδή αγγεία του εγκεφάλου. Διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της ροής του αίματος και στη διατήρηση της ακεραιότητας του φραγμού, , επηρεάζοντας την ανάπτυξη και τη λειτουργία των στενών συνδέσεων.
  • Αστροκυτταρικά άκρα (ή περιαγγειακές προεκβολές αστροκυττάρων): Τα αστροκύτταρα είναι ένας τύπος γλοιακών κυττάρων που περιβάλλουν τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου με επεκτάσεις που ονομάζονται «αστροκυτταρικά άκρα». Αν και δεν αποτελούν τον κύριο φυσικό φραγμό, τα αστροκύτταρα είναι καθοριστικά για την επαγωγή και διατήρηση των ιδιοτήτων του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, εκκρίνοντας ουσίες που προάγουν τον σχηματισμό συνδέσεων μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων.
  • Μικρογλοία και νευρώνες: Παρόλο που δεν αποτελούν άμεσα δομικά στοιχεία του φυσικού φραγμού, η μικρογλοία (τα μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου) και οι νευρώνες αποτελούν επίσης μέρος της λεγόμενης νευροαγγειακής μονάδας. Συνεργαζόμενα με τα υπόλοιπα συστατικά του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, συμβάλλουν στη λειτουργία του φραγμού.

 

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΥ ΦΡΑΓΜΟΥ

Η πολυκυτταρική δομή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού του επιτρέπει να εκτελεί διάφορες ζωτικές λειτουργίες:

  • Προστασία: Εμποδίζει τη διέλευση τοξινών, παθογόνων μικροοργανισμών (όπως βακτήρια και ιοί), περιφερειακών ανοσοκυττάρων και άλλων ανεπιθύμητων ουσιών από το αίμα προς τον εγκέφαλο.
  • Διατήρηση της ομοιόστασης: Ρυθμίζει το χημικό περιβάλλον του εγκεφάλου, ελέγχοντας τη μεταφορά βασικών θρεπτικών συστατικών (όπως γλυκόζη και αμινοξέα) στον εγκεφαλικό ιστό και απομακρύνοντας τα μεταβολικά απόβλητα.
  • Επιλεκτικότητα: Επιτρέπει τη διέλευση ζωτικών ουσιών, όπως οξυγόνο, γλυκόζη και ορισμένα αμινοξέα, μέσω εξειδικευμένων μηχανισμών μεταφοράς που είναι καθοριστικοί για τη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου.

Αν και ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι καθοριστικός για την προστασία του εγκεφάλου, η πολύπλοκη δομή του και οι κυτταρικές του αλληλεπιδράσεις καθιστούν δύσκολη την είσοδο φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία νευρολογικών παθήσεων. Ως εκ τούτου, ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός αποτελεί σημαντικό πεδίο έρευνας με στόχο την κατανόηση και τον χειρισμό της διαπερατότητάς του.

 

 

ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ

Η μυστική ασπίδα της μεσογειακής διατροφής: φυσικά συστατικά για την προστασία του εγκεφάλου

Η Μεσογειακή Διατροφή δεν είναι απλώς ένα διατροφικό πρότυπο. Είναι ένας τρόπος ζωής, μια φιλοσοφία που μας προσκαλεί να απολαμβάνουμε φρέσκα, πλήρη και εποχιακά τρόφιμα. Εδώ και δεκαετίες, η επιστήμη έχει επιβεβαιώσει τα αναμφισβήτητα οφέλη της  για την καρδιαγγειακή υγεία, τη μακροζωία και, κυρίως, για την υγεία του εγκεφάλου.

Αλλά ποιο είναι το μυστικό πίσω από την αξιοσημείωτη ικανότητά της να προστατεύει τον εγκέφαλό μας;

Η απάντηση βρίσκεται στον πλούτο των βιοενεργών ενώσεων που περιέχονται στα τρόφιμά της. Ανάμεσά τους, η ναρινγενίνη και η υδροξυτυροσόλη ξεχωρίζουν ως «ήρωες», καθώς παίζουν καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

 

Ο ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΣ ΦΡΑΓΜΟΣ: Ο ΣΙΩΠΗΛΟΣ ΦΥΛΑΚΑΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΜΑΣ

Για να εκτιμήσουμε πλήρως την αξία της ναρινγενίνης και της υδροξυτυροσόλης, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε τη δομή  και τη λειτουργία του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (1). Φανταστείτε τον ως ένα αδιαπέραστο φρούριο που περιβάλλει τον εγκέφαλό μας και τον προστατεύει από «εισβολείς».

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ένα εξαιρετικά εξειδικευμένο  δίκτυο ενδοθηλιακών κυττάρων που επενδύουν τα αγγεία του εγκεφάλου, μαζί με αστροκυτταρικά άκρα και περικύτταρα, , σχηματίζοντας μια πολύπλοκη δομή. Η κύρια λειτουργία του είναι να ελέγχει αυστηρά τι εισέρχεται και τι εξέρχεται από τον εγκέφαλο, λειτουργώντας ως ένα επιλεκτικό φίλτρο.

Αυτό το φίλτρο επιτρέπει την διέλευση βασικών θρεπτικών ουσιών, όπως οξυγόνο και γλυκόζη, που είναι ζωτικής σημασίας για τη λειτουργία του εγκεφάλου , ενώ εμποδίζει την είσοδο τοξινών, παθογόνων (ιούς, βακτήρια) και ακόμη και ανεπιθύμητων περιφερικών κυττάρων του ανοσοποιητικού που θα μπορούσαν να προκαλέσουν φλεγμονή.

Ωστόσο, ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός δεν είναι άτρωτος. Καταστάσεις όπως η χρόνια φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες, η γήρανση, η υπέρταση, ο διαβήτης αλλά και συνήθειες του τρόπου ζωής μπορούν να υπονομεύσουν την ακεραιότητά του, κάνοντάς τον πιο διαπερατό και ευάλωτο (2).Όταν διαταράσσεται η ακεραιότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ο εγκέφαλος εκτίθεται σε ένα εχθρικό περιβάλλον, το οποίο μπορεί να επιταχύνει νευροεκφυλιστικές και φλεγμονώδεις διεργασίες και, ως εκ τούτου, να συμβάλει στην εμφάνιση νόσων όπως Αλτσχάιμερ, Πάρκινσον, σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά και διαταραχών όπως το άγχος, το στρες και άλλες παθήσεις. Κι εδώ ακριβώς μπαίνουν στο προσκήνιο τα «μυστικά όπλα» της μεσογειακής διατροφής.

 

Η ΔΥΝΑΜΗ ΤΩΝ ΕΣΠΕΡΙΔΟΕΙΔΩΝ ΚΑΙ Ο ΥΓΡΟΣ ΧΡΥΣΟΣ ΤΟΥ ΕΛΑΙΟΛΑΔΟΥ ΣΤΗΝ ΑΜΥΝΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ

Η ναρινγενίνη και η υδροξυτυροσόλη είναι γνωστές για τις ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές τους.

  • Η ναρινγενίνη βρίσκεται σε αφθονία στα εσπεριδοειδή: γκρέιπφρουτ, πορτοκάλια, λεμόνια, μανταρίνια, βασικά στοιχεία της Μεσογειακής Διατροφής. Επίσης, σε μικρότερες ποσότητες βρίσκεται στις ντομάτες, τα κεράσια, τα μύρτιλα, και ακόμη σε ορισμένα φρέσκα βότανα όπως ο μαϊντανός (3).
  • Η υδροξυτυροσόλη είναι μία από τις ισχυρότερες πολυφαινόλες στη φύση. Βρίσκεται στο εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο, στις ελιές και, σε μικρότερο βαθμό, στα φύλλα της ελιάς (4).

Επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει ότι και οι δυο αυτές ενώσεις μπορούν να δράσουν με διαφορετικούς τρόπους για την προστασία των εγκεφαλικών κυττάρων.  Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για την επίδρασή τους σε αυτόν τον φύλακα του εγκεφάλου, τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό:

  • Αντιφλεγμονώδης δράση: Η φλεγμονή είναι ένας από τους μεγαλύτερους εχθρούς του αιματοεγκεφαλικού φραγμού,  καθώς αυξάνει τη διαπερατότητά του , καθιστώντας τον ευάλωτο. Η ναρινγενίνη και η υδροξυτυροσόλη ρυθμίζουν τις φλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης και μπορούν να προστατεύσουν τα εγκεφαλικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του φραγμού, συμβάλλοντας στην διαφύλαξη της ακεραιότητας και της λειτουργίας του (5-6). Λιγότερη φλεγμονή σημαίνει πιο ισχυρός φραγμός με λιγότερες «διαρροές».
  • Καταπολέμηση οξειδωτικού στρες: Το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται όταν υπάρχει ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της ικανότητας του οργανισμού να τις εξουδετερώνει. Οι ελεύθερες ρίζες μπορούν να βλάψουν τις πρωτεΐνες, τα λιπίδια και το DNA, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Αυτές οι ενώσεις έχουν την ικανότητα να εξουδετερώνουν τις ελεύθερες ρίζες, προστατεύοντας τα κύτταρα από τις οξειδωτικές βλάβες (7-8), οι οποίες αποτελούν σημαντικό παράγοντα της γήρανσης του εγκεφάλου και της παθογένεσης των νευροεκφυλιστικών ασθενειών.
  • Νευροπροστασία: Σε συνθήκες στρες ή νόσου, τα κύτταρα κινδυνεύουν να πεθάνουν. Αυτές οι ενώσεις έχουν αποδειχθεί ότι έχουν νευροπροστατευτικές ιδιότητες (9-10), προστατεύοντας τα εγκεφαλικά κύτταρα και συμβάλλοντας έτσι στη διατήρηση της υγείας του εγκεφάλου.
  • Νευροπλαστικότητα και νευρογένεση: Η ναρινγενίνη προάγει την πλαστικότητα των συνάψεων (11), την ικανότητα των συνάψεων (συνδέσεις μεταξύ νευρώνων) να ενισχύονται ή να εξασθενούν με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η διαδικασία είναι θεμελιώδης  για τη μάθηση, τη μνήμη και την προσαρμογή του εγκεφάλου. Νέες μελέτες υποδηλώνουν ότι η υδροξυτυροσόλη μπορεί να διεγείρει τη νευρογένεση (τον σχηματισμό νέων νευρώνων) σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος, ο οποίος είναι ζωτικής σημασίας για τη μνήμη και τη μάθηση (12). Πρόκειται για μια συναρπαστική ανακάλυψη που υποδηλώνει ένα αναζωογονητικό δυναμικό για τον εγκέφαλο.
  • Βελτίωση εγκεφαλικής αιμάτωσης: Η επαρκής ροή αίματος είναι ζωτικής σημασίας για την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών στον εγκέφαλο και για την απομάκρυνση των αποβλήτων. Η υδροξυτυροσόλη μπορεί να συμβάλλει στην αγγειακή υγεία, προάγοντας τη λειτουργία του ενδοθηλίου και βελτιώνοντας την κυκλοφορία του αίματος στον εγκέφαλο (13).

 

Η ΣΥΝΕΡΓΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ: ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΑΠΟ ΤΟ ΑΠΛΟ ΑΘΡΟΙΣΜΑ ΤΩΝ ΜΕΡΩΝ ΤΗΣ

Η πραγματική μαγεία της Μεσογειακής Διατροφής δεν βρίσκεται μόνο σε μεμονωμένα συστατικά , αλλά στη συνεργική δράση των πολυάριθμων θρεπτικών συστατικών, βιταμινών, μετάλλων και φυτοχημικών ουσιών που περιέχει.

Η ναρινγενίνη και η υδροξυτυροσόλη είναι εξαιρετικά παραδείγματα του τρόπου με τον οποίο τα συστατικά αυτής της διατροφής συνεργάζονται, ενισχύοντας αμοιβαία το ένα το άλλο για να δημιουργήσουν ένα προστατευτικό περιβάλλον για τον εγκέφαλο.

Υιοθετώντας ένα διατροφικό πρότυπο που δίνει προτεραιότητα στα εξής:

  • Εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο ως βασική πηγή λίπους, εξασφαλίζουμε σταθερή παροχή υδροξυτυροσόλης.
  • Εσπεριδοειδή και μια μεγάλη ποικιλία από πολύχρωμα φρούτα και λαχανικά, εμπλουτίζουμε τη διατροφή με ναρινγενίνη και άλλα φλαβονοειδή.
  • Δημητριακά ολικής άλεσης, όσπρια, ξηρούς καρπούς και σπόρους, παρέχουμε φυτικές ίνες, βιταμίνες Β και αντιοξειδωτικά που υποστηρίζουν  τη γενική υγεία.
  • Ψάρια, ειδικά λιπαρά ψάρια, παρέχουν ωμέγα-3 λιπαρά,  τα οποία είναι απαραίτητα για τη δομή και τη λειτουργία των κυτταρικών μεμβρανών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Αυτός ο συνδυασμός τροφίμων και των βιοενεργών τους συστατικών δρα σε πολλαπλά επίπεδα: μειώνουν τη συστηματική και εγκεφαλική φλεγμονή, καταπολεμούν το οξειδωτικό στρες, βελτιστοποιούν τον ενεργειακό μεταβολισμό,  προάγουν την αγγειακή υγεία και υποστηρίζουν την νευρωνική πλαστικότητα. Το αποτέλεσμα είναι ένας ισχυρότερος και πιο ανθεκτικός αιματοεγκεφαλικός φραγμός και ένας εγκέφαλος καλύτερα εξοπλισμένος για να ανταπεξέλθει στις προκλήσεις της γήρανσης και της ασθένειας.

 Τελικά, η Μεσογειακή Διατροφή προσφέρει μια ολιστική προσέγγιση στην υγεία του εγκεφάλου. Επιλέγοντας αυτόν τον τρόπο διατροφής, δεν απολαμβάνουμε απλώς ένα νόστιμο γεύμα, αλλά επενδύουμε ενεργά στην προστασία και την ευημερία του πιο ζωτικού μας οργάνου, διασφαλίζοντας ότι η προστατευτική του ασπίδα, o αιματοεγκεφαλικός φραγμός, παραμένει ισχυρή και αποτελεσματική καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής μας.

Τι θα λέγατε να προσθέσετε περισσότερο έξτρα παρθένο ελαιόλαδο και ένα πορτοκάλι στη διατροφή σας σήμερα;

 

Authors: Daniela Simões and Ana Paula Silva

Design: José Gomes

Text: António Piedade

Βιβλιογραφικές Αναφορές:

(1) Sanches, E.S., Simões, D., Baptista, F.I., Silva, A.P. (2025) Neurovascular dysfunction in psychiatric disorders: Underlying mechanisms and therapeutic approaches. Eur J Clin Invest, 55:e14319. https://doi.org/10.1111/eci.14319

(2) Beltran-Velasco, A. I., & Clemente-Suárez, V. J. (2025). Impact of Peripheral Inflammation on Blood–Brain Barrier Dysfunction and Its Role in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2440. https://doi.org/10.3390/ijms26062440

(3) Duda-Madej, A., Stecko, J., Sobieraj, J., Szymańska, N., & Kozłowska, J. (2022). Naringenin and Its Derivatives—Health-Promoting Phytobiotic against Resistant Bacteria and Fungi in Humans. Antibiotics, 11(11), 1628. https://doi.org/10.3390/antibiotics11111628

(4) Gallardo-Fernández, M., Gonzalez-Ramirez, M., Cerezo, A. B., Troncoso, A. M., & Garcia-Parrilla, M. C. (2022). Hydroxytyrosol in Foods: Analysis, Food Sources, EU Dietary Intake, and Potential Uses. Foods, 11(15), 2355. https://doi.org/10.3390/foods11152355

(5) Li, S., Shao, H., Sun, T., Guo, X., Zhang, X., Zeng, Q., Fang, S., Liu, X., Wang, F., Liu, F., & Ling, P. (2024). Anti-neuroinflammatory effect of hydroxytyrosol: a potential strategy for anti-depressant development. Frontiers in pharmacology, 15, 1366683. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1366683

(6) Zhu, Y., Guo, X., Li, S., Wu, Y., Zhu, F., Qin, C., Zhang, Q., & Yang, Y. (2024). Naringenin ameliorates amyloid-β pathology and neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Communications biology, 7(1), 912. https://doi.org/10.1038/s42003-024-06615-6

(7) Terracina, S., Petrella, C., Francati, S., Lucarelli, M., Barbato, C., Minni, A., Ralli, M., Greco, A., Tarani, L., Fiore, M., & Ferraguti, G. (2022). Antioxidant Intervention to Improve Cognition in the Aging Brain: The Example of Hydroxytyrosol and Resveratrol. International journal of molecular sciences, 23(24), 15674. https://doi.org/10.3390/ijms232415674

(8) Mehranfard, N., Ghasemi, M., Rajabian, A., & Ansari, L. (2023). Protective potential of naringenin and its nanoformulations in redox mechanisms of injury and disease. Heliyon, 9(12), e22820. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e22820

(9) Reyes, J. J., Villanueva, B., López-Villodres, J. A., De La Cruz, J. P., Romero, L., Rodríguez-Pérez, M. D., Rodriguez-Gutierrez, G., Fernández-Bolaños, J., & González-Correa, J. A. (2017). Neuroprotective Effect of Hydroxytyrosol in Experimental Diabetes Mellitus. Journal of agricultural and food chemistry, 65(22), 4378–4383. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.6b02945

(10) Faryadras, K., Golchoobian, R., Iranzadeh, S., & Roghani, M. (2025). Promising neuroprotective potential of naringenin against trimethyltin-induced cognitive deficits and hippocampal neurodegeneration in rats. Frontiers in neuroscience, 19, 1567236. https://doi.org/10.3389/fnins.2025.1567236

(11) Abdelkawy, Y. S., Elharoun, M., Sheta, E., Abdel-Raheem, I. T., & Nematalla, H. A. (2024). Liraglutide and Naringenin relieve depressive symptoms in mice by enhancing Neurogenesis and reducing inflammation. European journal of pharmacology, 971, 176525. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176525

(12) D’Andrea, G., Ceccarelli, M., Bernini, R., Clemente, M., Santi, L., Caruso, C., Micheli, L., & Tirone, F. (2020). Hydroxytyrosol stimulates neurogenesis in aged dentate gyrus by enhancing stem and progenitor cell proliferation and neuron survival. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34(3), 4512–4526. https://doi.org/10.1096/fj.201902643R

(13) Calahorra, J., Shenk, J., Wielenga, V. H., Verweij, V., Geenen, B., Dederen, P. J., Peinado, M. Á., Siles, E., Wiesmann, M., & Kiliaan, A. J. (2019). Hydroxytyrosol, the Major Phenolic Compound of Olive Oil, as an Acute Therapeutic Strategy after Ischemic Stroke. Nutrients, 11(10), 2430. https://doi.org/10.3390/nu11102430